Esta novela fue un homenaje a su más alta influencia: la Narración de Arthur Gordon Pym, de Edgar Allan Poe, cuyas páginas finales subyugaron al autor por su misterio. El resultado fue una obra cumbre de la literatura norteamericana, digna de la mejor tradición del género fantástico.

En las montañas de la locura describe la expedición de un grupo de científicos a la Antártida con el propósito de realizar una serie de observaciones y estudios. En cierto momento, hallan los restos fósiles de unos seres extraordinariamente evolucionados que no pueden clasificar como animales ni vegetales, y descubren una cadena montañosa más alta que el Himalaya que alberga en su cumbre unas insólitas edificaciones. Entonces, los científicos del campamento base se entusiasman con el descubrimiento y deciden ir al encuentro de sus compañeros. Sin embargo, una tormenta interrumpe la transmisión, demorando la partida y la llegada del segundo grupo. Este será el comienzo de una odisea vertiginosa en la que se entrelazarán el misterio, la demencia y la muerte.